DIPPER研究是一項(xiàng)評估卡瑞利珠單抗輔助治療高危局部晚期鼻咽癌的開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照、Ⅲ期臨床研究，由中山大學(xué)治療疾病防治中心馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展。繼 2024 年美國臨床治療疾病學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中以口頭報(bào)告的形式(摘要號:LBA 6000)公布了研究結(jié)果后，近日全文發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA，IF:63.1)主刊。

該研究證明，相較對照組，卡瑞利珠單抗輔助治療可以顯著改善高危局部晚期鼻咽癌患者的無事件生存期，達(dá)到了預(yù)設(shè)的研究終點(diǎn)。相比對照組，卡瑞利珠單抗在局晚期鼻咽癌輔助治療中不僅大幅降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，還具備良好的安全性和耐受性，提高了患者生存質(zhì)量，為局部晚期鼻咽癌患者的治療帶來新的選擇和希望。DIPPER研究成為頭個(gè)證實(shí)PD- 1 單抗輔助治療可顯著提高高危局晚期鼻咽癌患者無事件生存率的III期臨床研究。

鼻咽癌是一種來源于鼻咽黏膜上皮的惡性治療疾病，具有顯著地域高發(fā)特征，好發(fā)于我國南方及東南亞國家，中國新發(fā)病例約占全球新發(fā)病例的50%。由于鼻咽癌早期癥狀不典型，大部分患者就診時(shí)疾病已發(fā)展至局晚期。局晚期鼻咽癌(Ⅲ-ⅣA期)患者因治療疾病侵襲范圍廣、易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，盡管采用了誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療這一強(qiáng)化治療方法，仍有20%-30%患者面臨復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。目前，雖然同步放化療(CCRT)聯(lián)合誘導(dǎo)化療是主流方案，但化療毒性高、患者耐受性差，亟需更安全有效的治療策略。

近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD- 1 單抗)在鼻咽癌治療中展現(xiàn)出巨大潛力。CAPTAIN研究[7]證實(shí)，卡瑞利珠單抗單藥用于二線化療失敗的鼻咽癌晚期患者，客觀緩解率(ORR)達(dá)28.2%，中位總生存期(OS)達(dá)到17. 4 個(gè)月，且安全性良好。CAPTAIN-1st研究顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌，ORR達(dá)88.1%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到10. 8 個(gè)月，較傳統(tǒng)方案提升近 4 個(gè)月，降低了疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)49%，OS呈現(xiàn)顯著獲益趨勢，為晚期鼻咽癌患者點(diǎn)亮生命曙光。

綜上，卡瑞利珠單抗在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療中可以帶來顯著療效，同時(shí)毒副作用可控。因此，在局晚期鼻咽癌患者中，卡瑞利珠單抗的使用時(shí)機(jī)和療程，以及療效和安全性均值得進(jìn)一步探索。

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